Glutathione-dependent redox frataxine status de cellules déficientes dans un modèle levure de l'ataxie de Friedreich

(article traduit avec google)

L'ataxie de Friedreich est une maladie neurodégénératrice causée par la diminution de l'expression de la protéine mitochondriale frataxine. Les principale caractéristiques phénotypiques de frataxine déficitaires de l'homme et des cellules de levure incluent l'accumulation de fer dans les mitochondries , le fer-soufre cluster défauts et une grande sensibilité au stress oxydatif. Glutathion est l'un des principaux agent de protection contre les dommages oxydatifs et de la glutathion-systèmes connexes de participer au maintien cellulaire thiol / disulfure de status et de la réduction de l'environnement de la cellule.

Ici, nous présentons la première étude biochimique détaillée de la glutathion-dépendant de l'état redox de type sauvage et frataxine-cellules déficientes dans un modèle levure de la maladie.

 Il a été cinq fois moins total glutathion (GSH + GSSG) dans les cellules déficientes frataxines, déséquilibre GSH / GSSH les piscines et les plus élevés de glutathion peroxydase. La voie de pentoses phosphates a été stimulée dans les cellules déficientes frataxine, glucose-6-phosphate déshydrogénase, l'activité a été trois fois plus élevé que dans les cellules de type sauvage, ce qui a été associée à un défaut de la NADPH / NADP + piscine. De plus, l'analyse de l'expression génétique confirme la réponse adaptative des cellules mutantes, à des conditions de stress et de nous apporter la preuve d'une forte relation entre le glutathion-dépendant du status redox des cellules et l'homéostatie du  fer.

Dynamique des études montrent que le niveaux de glutathion intracellulaire refléte une adaptation des cellules aux conditions de stress de fer, et de permettre de distinguer constitutive frataxine stress observées dans les cellules déficientes de la réaction aigue de cellules de type sauvage.

En conclusion, nos résultats fournissent la preuve d'une altération de l'homéostasie du glutathion dans un modèle levure de l'ataxie de Friedreich et de déterminer le glutathion comme un indicateur précieux de l'état redox de la frataxine-deficient cells. 10.1093/hmg/ddn178